داء باركنسون-Parkinson disease

كتابة د ام احمد
نقلا من منتدى الصيادله اليوم

تعريف بداء باركنسون:
هو حالة مرضية أول من وصفها الطبيب الإنكليزي باركنسون عام 1816
الآلية المرضية لداء باركنسون :
يعلل حدوث داء باركنسون بالأسباب التالية :

1. نقص في كثافة وتركيز الدوبامين في مستوى النوى القاعدية الرمادية خاصة المادة السوداء والجسم المخطط .
2. زيادة وفرط نشاط الجهاز البارسمبثاوى.
3. كما يتدخل في إحداث إمراضية داء باركنسون نقص مستوى الوسيط الحيوي المثبط gaba
4. يمكن أن يكون السبب نقص المنغنيز في الجسم .
5. كما يمكن أن يكون السبب الإصابة بأحد أنواع الفيروسات
6. هناك عدة نظريات اخرى لكن هذة اهمها واصحها
   ثالثاً – الأعراض السريرية لداء باركنسون:
   يتظاهر داء باركنسون بما يلي :
   1. رجفان نهايات الأطراف Tremor خاصة في الأصابع وتظهر عند عد النقود .
   2. Muscle Rigidity ( صلابة عضلية ).
   3. عسرة الحركة Akinesia خاصة عند البدء بالتحرك والانطلاق في المشي وتكون الخطى قصيرة ويميل المريض برأسه نحو الأمام بحيث يكون مسقط الرأس دائماً أمام القدمين .
   4. يترافق داء باركنسون باحتقان وسيلان أنفي ودماع وبطء قلب وزلة تنفسية ……… نتيجة فرط نشاط الجهازالبارسمبثاوى
   5. .رابعاً – المعالجة الدوائية لداء باركنسون:
      ليس هناك دواء شافٍ لداء باركنسون وإنما تهدف المعالجة إلى تلطيف الأعراض الناجمة عنه ، ويختلف التأثير باختلاف المركبات الدوائية المستخدمة من حيث تأثيرها على الرجفان العضلي والصلابة العضلية وعسرة الحركة .
      وتعمل المركبات الدوائية بشكل أساسي على تعويض نقص الدوبامين أي تعمل على زيادة كثافته في النوى القاعدية ويتم ذلك :
      إما بإعطاء طليعة الدوبامين أو :
      بمشاركته مع مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز أو:
      بتثبيط نشاط القدرة الكولينرجية أو:
      تنبيه مستقبلات الدوبامين D2 .
      وعلى هذا الأساس تصنف المركبات المستخدمة في علاج داء باركنسون إلى الفئات الأربع التالية :
      I- الأدوية المعيضة للدوبامين Dopamine Replacement Drugs : ويمثلها مركبl dopa.
      II-الأدوية المنبهة لمستقبلا ت الدوبامين.D2-Receptor Stimulants
      III- الأدوية المضادة للقدرة الكولنيرجيةAnticholinergic Drugs.
      IV- الأدوية المضادة للهيستامين H1Anti Histamine H1 .
      وسنبدأ دراستها تفصيلاً
   6. :الأدوية المعيضة للدوبامين: ويمثلها مركب ليفو دوبا Levodopa )L-Dopa )
      مركب ليفودوبا L-Dopa :
      وهو طليعة الدوبامين ويتميز عن الدوبامين بأنه قادر على اجتياز الحواجز الدماغية الوعائية B.B.B .
      qالجرعة الدوائية: يعطى بشكل أقراص 500 ملغ يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 3-4 غ في اليوم لذلك تظهر التأثيرات الجانبية .
      qالمشاركات الدوائية :
      يتعرض L-Dopa للاستقلاب في المحيط ( خارج C.N.S ) بواسطة أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز ويتحول إلى دوبامين وهذا الأخير لا يتمكن من عبور B.B.B وهو المسؤول عن إحداث التأثيرات الجانبية المزعجة للمريض ، كما أن تحول L-Dopa إلى دوبامين في المحيط يضطر الطبيب لإعطاء L-Dopa بجرعات كبيرة ، لذلك يشارك L-Dopa مع مركبات مثبطة لأنزيم دوبا دي كربوكسيلاز وذلك بغية تحقيق هدفين :
      1. تخفيض جرعة L-Dopa .
      2. تخفيض حدة الأعراض الجانبية المركزية والمحيطية .
      ومن هذه المشاركات :
      
      1. مشاركة الليفودوبا + بنسيرازيد = مادوبار :
      2. Livodopa 100mg+ Benserazide 25mg= مادوبار125 (Madopar125) كنتيجة لجمع غير متجانس الجرعة من مادوبار 125 : قرص واحد يومياً وتزاد الجرعة تدريجياً حتى نصل إلى 3 أو 4 أو حتى 8 أقراص كحد أقصى .
         كما يحضر بتراكيز :
         200 ملغ ليفودوبا + 50 ملغ بنسيرازيد لنحصل على أقراص مادوبار 250 .
         ونلاحظ أن نسبة التشارك بين هذين المركبين هي دوماً ¼
         الجرعة من مادوبار 250 : 3 أقراص يومياً وكحد أقصى 4 أقراص والتركيز دة هو الموجود فى مصر.
         ويختار الطبيب التركيز والجرعة المتناسبين مع حالة المريض .
      3. مشاركة ليفودوبا + كاربي دوبا = سينيميت :
      L-Dopa 100mg + Carbidopa 10mg=®Sinemet 110
      الجرعة: يعطى 1-4 أقراص يومياً حسب حالة المريض .
      وكذلك يحضر مركب السينيميت وفق التراكيز التالية :
      ليفودوبا 250 ملغ + كاربي دوبا 25 ملغ لنحصل على سينيميت 275 ملغ كنتيجة لجمع غير متجانس ويعطى في الحالات الباركنسونية الشديدة .
      نلاحظ أن نسبة التشارك بين مركبي كاربي دوبا وليفودوبا هي 1/10 والتركيز دة هو اللى موجود فى مصر وطبعا هناك اسماء تجارية اخرى لة مثلlevocar275,lecardopa275 كما قد يوجد معة مواد اخرى مثلا.levodopa50+carbidopa12.5+ entacapone200فى مركبstalevo262.5,اوlevodopa100 +carbidopa25+entacapone200فى مركبstalevo325اوlevodopa150+ca rbidopa37.5+entacapone200فى مركبstalevo387.5هنا النسبة بينlevodopa ,carbidopa اصبحت الربع وليست العشر وذلك لوجود مركبentacaponeالذى تظل تركيزة 200 فى كل الحالات وهو مثبط لانزيمcomt(catechol o methyl transferase) كما ويتواجد المركب المثبط لانزيمcomtوهوentacapone فى اقراص لوحدة بتركيز200فى مركبcomtanكما فى اقراص الtonus ,jumex5التى تحتوى على السيللى جيللين وهو مثبط لانزيمmao سياتى الكلام عنة فيما بعد
   7. ملحوظة فى اقراص سنيميت 250 النسبة بين الليفودوبا والكربودوبا ليست عشر لانها اقراصsustained releaseيوجد الليفودوبا فيها بتركيز200 اما كربودوبا تركيز50
      دراسة دوائية مفصلة لمركب ليفودوبا Livodopa :
      qالحرائك الدوائية :
      ·الامتصاص : يمتص L-Dopa بشكل جيد عن طريق الامعاء .
      ·التوزع والانتشار : يتوزع L-Dopa في جميع انسجة الجسم وبما أنه قابل للانحلال في الدسم فهو يستطيع عبور B.B.B والوصول إلى مكان التأثير في النوى القاعدية .
      ·الاستقلاب : يتعرض L-Dopa للاستقلاب بواسطة دوبا دي كربوكسيلاز المحيطي( في الكبد أو الأمعاء أو ……… ) أو المركزي ( في مستوى النويات القاعدية ) حيث يتحول بالنتيجة إلى دوبامين والكمية المستقلبة في المحيط غير مستفاد منها لأن الدوبامين المتشكل لا يستطيع عبور B.B.B ( والجزء الأكبر من الليفودوبا يسلك هذا الطريق ) .
      ثم يستقلب الدوبامين مركزياً بواسطة أنزيم M.A.O إلى داي أوكسي فينيل أستيك أسيد والذي يعرف اختصاراً بـ DOPAC ثم يستقلب هذا الأخير بواسطة أنزيم C.O.M.T إلى 3-ميثوكسي –4- هيدروكسي فينيل أستيك أسيد ( وهي مستقلبات تشابه تلك التي تستقلب إليها الكاتيكول أمينات ) .
      ·الإطراح : تطرح المستقلبات بسرعة عن طريق البول .
      qالتأثيرات الجانبية : ونميز بين تأثيرات جانبية مركزية وأخرى محيطية .
      ·التأثيرات الجانبية المركزية : وتتمثل بتظاهرات حركية تصيب نسبة 60% من المرضى المعالجين بهذا الدواء بجرعات عالية ( 3-4 غ ) ولعدة أشهر وأهم هذه التظاهرات :
      1. حركات غير طبيعية تصيب ناحية الرأس والعنق ( اهتزاز الرأس والتواء العنق ) .
      2. رجفان الشفاه واللسان حيث يجد المريض صعوبة في تناول أي شيء . كما تسبب هذه الحركات فتح وإغلاق الشفاه بشكل مستمر ( وهذا يختلف عن ظاهرة الفتح والإغلاق التي سندرسها بعد قليل ) .
      3. رجفان في الأجفان وشخوص البصر .
      4. قد تتطور الحركات في بعض المرضى لتشمل الأطراف وتصبح حركات رقصية في الحالات المتقدمة ( داء هانتينغتون Hantington’s Disease أو داء الرقص ) .
      5. تظهر هذه التأثيرات بعد إعطاء ليفودوبا بساعتين على معدة فارغة وذلك في الصباح ،لتخف هذه التأثيرات في فترة ما بعد الظهر .
         ويرافق التظاهرات الحركية السابقة :
      6. إعياء نفسي ( هذيان وأزمات وقلق ) .
      7. اختلاطات عقلية .
      8. اضطرابات في السلوك تشمل اللامبالاة .
      9. زلة تنفسية .
      ·التأثيرات الجانبية المحيطية : وتعلل بسبب تشكل الدوبامين في المحيط وتسببها الجرعات العالية من الليفودوبا وتظهر بعد تناوله على معدة فارغة ، وتقسم إلى :
      
      1. تأثيرات جانبية هضمية : وتشاهد عند 50% من المرضى ، وتشمل على : غثيان – قياء – انعدام شهية …… لذلك يفضل إعطاء الدواء بعد الطعام وإعطاء مضادات قياء معه من فئة الاتروبين أو مضادات قياء أخرى مثل ميتوكلو براميد وهو بحد ذاته مضاد غثيان وقياء إضافة إلى أنه يسرع انفتاح معصرة البواب وبالتالي يسرع انفراغ محتويات المعدة إلى الأمعاء .
      2. تأثيرات جانبية قلبية وعائية : أهمها هبوط ضغط شرياني انتصابي يعلل بسبب زيادة انطراح شوارد الصوديوم الذي يسبب نقص حجم البلازما ، إضافة إلى نقص فعالية الجهاز العصبي السمبثاوى .
      كما يحدث اضطراباً في نظم القلب يشمل ظهور خوارج انقباض وتسرع قلب ورجفان بطيني وقصور إكليلي واسترخاء قلب في بعض الحالات .
      يمكن الإقلال من هذه التأثيرات بتخفيف جرعة الليفودوبا أو بإعطاء مثبطات دوبا دي كربوكسيلاز في المحيط وهذا أفضل .
      
      • تأثيرات جانبية استقلابية : وتتضمن :
      1-ارتفاع نسبةالبولينا في الدم .
      
      
      ‚نقص سكر الدم .
      ƒزيادة تركيز ونشاط انزيمات الكبدSGPT .
      „زيادة تركيز ونشاط الفوسفتاز القلوية .alkaline phosphatase
      • تأثيرات جانبية دموية : تتمثل بنقص عدد الكريات البيض والصفيحات .
      • تأثيرات جانبية غدية أو إفرازية :
      1-زيادة إفراز اللعاب .
      
      
      ‚زيادة السيلان الأنفي .
      ƒتعرق .
      „زيادة تحرر هرمون النمو .
      …اضطراب الشم والذوق .
      qظاهرة الفتح والإغلاقON-OFF Phenomena :
      تتناقص فعالية l dopa تدريجياً مع استمرار العلاج لعدة أشهر أو سنوات وتحدث تبدلات مباغتة وفقدان مفاجئ في تيار التأثير العلاجي الخاص بالليفودوبا ( بسبب نقص فعاليته ) وتتغير الاستجابة الدوائية وينجم عن ذلك ازدياد حالة المريض سوءاً فتتفاقم الصلابة العضلية وتصبح لديه عسرة حركة وخيمة …… ويدوم هذا الانقطاع في تيار التأثير عدة ساعات كما يمكن أن تحدث هذه الظاهرة عدة مرات في اليوم ، وهذا الانقطاع المتكرر في تيار التأثير والعودة إليه مرة أخرى دعا إلى تسمية هذه الظاهرة بظاهرة الفتح والإغلاق ، ويتم التغلب على هذه الظاهرة بإحدى الطرق التالية :
      
      1. زيادة جرعة الليفودوبا ولا تفضل هذه الطريقة لأنها تؤدي إلى زيادة التأثيرات الجانبية .
      2. استبدال أحد مضادات قدرة الكولين بالليفودوبا .
      3. مشاركة L-Dopa مع البروموكريبتين.
      4. مشاركة L-Dopa مع أحد مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز في المحيط .
      5. ( وهي أفضل طريقة ) مشاركة L-Dopa مع مركب حديث هو سيلي جيللين Seligelline وهو مركب إنشائي مثبط نوعي لأنزيم M.A.O المركزي ( الموجود في النوى القاعدية ) ونظراً لأهميته سنقوم بدراسته تفصيلاً :
      مركب السيلي جيللين :ويعرف تجارياًtonus,jumexتركيز5.وهو موجود لوحدة ليس بمشاركة ادوية اخرى يعنى اقراص تحتوى السيلى جيللين فقط العلبة بها 25 او 30 قرص
      وهو مركب إنشائي مثبط لأنزيم M.A.O نمط B .
      حيث تبين الدراسات الحديثة وجود نمطين من M.A.O :
      
      1. نمط A: وهو موجود في المحيط ( الأمعاء – الكبد ……… ) وهو المسؤول عن استقلاب النورادرينالين السيرتونين والتيرامين……
      2. نمط B : وهو موجود في النويات القاعدية خاصة الجسم المخطط وهو المسؤول عن استقلاب الدوبامين المركزي وتحويله إلى مستقلب DOPAC .
      3. آلية تأثيره :
         يعمل السيلي جيللين على زيادة تركيز الدوبامين في النوى القاعدية وذلك بتثبيط استقلابه من قبل الأنزيم M.A.O ؛ فالمشاركة بين الليفودوبا والسيلي جيللين تدعم فعالية الليفودوبا من خلال ما يلي :
      • إطالة زمن تأثير وفعالية الليفودوبا وذلك بتثبيط استقلاب الدوبامين الامر الذي يسمح بتخفيض جرعة الليفودوبا وبالتالي الإقلال من التأثيرات الجانبية .
      • المحافظة على كثافة وتركيز فعالين من الليفودوبا في البلازما وداخل النويات القاعدية .
      • منع حدوث التقلبات والتموجات في تركيز الليفودوبا في البلازما وبالتالي المحافظة على تركيز فعال وثابت من الليفودوبا في تيار التأثير الأمر الذي يحول دون إحداث ظاهرة الفتح والإغلاق .
      ملاحظة : يتميز السيلي جيللين بأنه لا يحدث ارتفاع ضغط شرياني صاعق رغم أنه مثبط نوعي لـ M.A.O نمط B ويعلل ذلك بالأسباب التالية :
      
      1. استمرار استقلاب النورادرينالين في المحيط بسبب توفر M.A.O من النمط A وبالتالي لا تحدث زيادة في تركيز النورأدرينالين .
      2. استمرار استقلاب التيرامين في المحيط خاصة في الأمعاء والكبد بواسطة M.A.O نمط A ويتحول التيرامين إلى مستقلبات الكاتيكول أمين وبالتالي فإن تناول الأغذية الحاوية على التيرامين في هذه الحالة لا يسبب حدوث نوبات حادة من ارتفاع الضغط الشرياني الصاعق .
      الجرعة : 5-10 ملغ/يوم .
      qالاستعمالات السريرية لمركبL-Dopa : يفيد الليفودوبا في تراجع الأعراض الباركنسونية وتحسنها حيث يخفف من حالة اللاحركية والتصلب العضلي(خاصة عند المشي) أما التغلب على الرجفان فيتطلب عدة أشهر من العلاج . كما يتأخر التأثير على النطق والكتابة . هذا وتختلف الاستجابة نحو هذا الدواء من مريض لآخر .
      qمضادات الاستطباب : لا يعطى الليفودوبا في الحالات التالية :
      1-القرحة الهضمية . ‚ اضطراب نظم القلب .
      ƒهبوط الضغط الشرياني . „ احتشاء العضلة القلبية .
      …حالات الهوس والذهان والهلوسة . † الجلوكوما
   qالتداخلات الدوائية :
   1. لا يجوز تناول قلويدات الكزانتين مع الليفودوبا (والأدوية المعالجة لداء باركنسون بشكل عام) لأن ذلك يؤدي إلى تفاقم الحالة الباركنسونية والرجفان والصلابة العضلية وعسرة الحركة لذلك يننصح مرضى داء باركنسون بالابتعاد عن الشاي والقهوة والكاكاو .
   2. تداخل الليفودوبا مع :
   مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة(مثل الأيميبرامين ) أو:الادوية التى تعمل على الجهاز البارسمبثاوى(مثل النورأدرينالين ) أو: المخدرات العامة(مثل سيكلوبروبان ) يؤدي إلى اضطراب نظم القلب
   1. تداخل الليفودوبا مع مثبطاتmao يؤدي إلى إمكانية حدوث ارتفاع ضغط شرياني .
   2. الليفودوبا + الديجوكسين يؤدي إلى زيادة انطراح الديجوكسين .
   3. الليفودوبا +كلونيدين( خافض ضغط ) أو:
   +رزربين ( خافض ضغط ومضاد ذهان ) يؤدي إلى نقصان فعالية الليفودوبا

لسة هنكلم كلامنا على شلل الرعاش
II- الأدوية المنبهة لمستقبلاتD2 :
بينت الدراسات وجود 5 أنواع من مستقبلات الدوبامين تعطى الرموزD5UD1 ، وما يهمنا منها هو D2 التي تتواجد في النويات القاعدية ( أما D1 فتتواجد في مستوى الجهاز القلبي الوعائي ) .
وتشمل الأدوية المنبهة لـ D2 ما يلي :

1. الأمانتادين Amantadine : ويعرف تجارياً باسم سيمترل Symmetrel .
2. مركبBromocryptine : ويعرف تجارياً بـ بورلودل Porlodel
3. مركب Apomorphine .
4. مركبPergolid : ويعرف تجارياً باسم بيرماكس Permax .

1- الأمانتادين Amantadine :
وهو دواء إنشائي صنعي يستخدم أصلاً كمضاد للنزلة الوافدة ( الإنفلونزا ) وينتمي لفئة الأدوية المضادة للفيروسات .
وقد بينت الدراسات فيما بعد أن له تأثيراً منبهاً لمستقبلات D2 وبالتالي فهو ينشط اصطناع وتحرر الدوبامين في النوى القاعدية .
وهو يتميز عن الليفودوبا بأنه لا يحدث حركات غير طبيعية .
يفيد بشكل أساسي في معالجة اللاحركية ( عسرة الحركة ) ثم في تعديل الصلابة العضلية وأخيراً وبدرجة أقل في التخفيف من الرجفان ولكن لوحظ نقص في الفعالية مع الاستمرار في المعالجة .
qالتأثيرات الجانبية:
·يسبب الاعتياد الدوائي مع الاستمرار في المعالجة .
·يسبب هبوط ضغط انتصابي .
·أرق وهلس واضطرابات عقلية .
·وذمات في العقبين .
·نوبات اختلاجية عضلية ارتجاجية وذلك بالجرعات الكبيرة ( أكثر من 800 ملغ ) .
وللتغلب على هذه التأثيرات ينبغي تخفيض الجرعة أو المشاركة مع دواء آخر .
qالجرعةالدوائية: 200-400 ملغ/يومياً مقسمة على أربع جرعات أو جرعتين .
qالشكل الصيدلاني : أقراص 100 ملغ أو 200 ملغ باسم سيمترل .
2- البروموكريبتين Bromocryptine :
وهو مركب إنشائي مشتق من الإرغوكريبتين Ergocryptine ( وهو أحد قلويدات الإرغوت ) .
qيبدي البروموكريبتين التأثيرات التالية :
1- ينبه مستقبلات D2ويثبط جزيئاً مستقبلات D1(يحاصرهاجزئياً) فيعمل بذلك على :
·زيادة مستوى وكثافة الدوبامين ويبدي فعالية تجاه اللاحركية والصلابة العضلي والرجفان .
·الوقاية من حدوث ظاهرة الفتح والإغلاق وذلك عند مشاركته مع الليفودوبا .
2- يثبط تحرر البرولاكتين من النخامى الأمامية وبالتالي يستفاد منه في معالجة جميع الحالات المرضية التي يسببها فرط البرولاكتين مثل :
·ضخامة الأثداء واحتقانها وامتلاؤها بالحليب وخاصة بعد الولادة الأمر الذي يسبب آلاماً شديدة وفي هذه الحالة توجد طريقتان للمعالجة :
الأولى ميكانيكية خارجية تتمثل بمص الحليب بواسطة جهاز خاص والثانية هي استعمال مركب البروموكريبتين .
·معالجة جميع حالات العقم عند الجنسين والمقترنة بارتفاع مستوى البرولاكتين .
·حالات اضطراب الدورة الطمثية الناجمة عن زيادة البرولاكتين .
3- يحرض إفراز هرمون النمو عند الأشخاص الطبيعيين أما عند المصابين بضخامة النهايات والعملقة فإنه يثبط إفراز هرمون النمو .
qالتأثيرات الجانبية :
·ارتكاسات نفسية وأهلاس وهذيان .
·وذمات في الأطراف وبشكل خاص في العقبين .
·هبوط ضغط شرياني انتصابي .
·احتقان أنفي .
qالشكل الصيدلاني : أقراص بتركيز 2.5 ملغ .
qالجرعة الدوائية : نبدأ بجرعة 2.5 ملغ يومياً أي قرص واحد يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 15-20 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات والحد الأعظمي الذي يمكن الوصول إليه هو 100 ملغ يومياً .
3- الأبومورفين Apomorphine :
وهو من مشتقات المورفين يحضر بمفاعلة المورفين مع الحموض مثل حمض كلور الماء أو حمض الكبريت
qوله التأثيرات التالية :

1. ينبه مركز القياء في البصلة بآلية مركزية مباشرة وذلك عند إعطاء 5 ملغ منه حقناً تحت الجلد فيحدث فعل الإقياء خلال 2-5 دقائق .
2. ينبه مستقبلات D2 عند حقن 5 ملغ منه تحت الجلد ويستفاد منه في معالجة داء باركنسون حيث يفيد في تحسين ما يلي على الترتيب : الرجفان – التصلب العضلي – اللاحركية .

qمدة تأثيره : 15-30 دقيقة وبالتالي يحتاج لعدة جرعات في اليوم الواحد وتمكن مشاركته مع الليفودوبا .
4- البيرغوليد Pergolid :
qوهو مركب إنشائي حديث مشتق من مركبات الإرغوت ينبه مستقبلات D1 و D2 بتأثير أقوى من البروموكريبتين .
qالجرعة : 0.75 ملغ يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى جرعة قصوى 3 ملغ .
qويتميز عن البروموكريبتين بأن له مدة تأثير أطول كما أنه أقل إحداثاً لظاهرة الفتح والإغلاق .
qالأعراض الجانبية: · هبوط ضغط انتصابي .
· عسرة حركة …فى دواء موجود بة المادة الفعالةpramipexoleودا محفز للريسبتور بس مش مشتق من الارجوت ويوجد بتركيزات 0.25,0.7,0.18,1فى ادوية تحت الاسم التجارىmirapexin0.7,0.18وsifro l0.25 ,1وramixole0.25,1
III- الأدوية المضادة للقدرة الكولينرجية:
يتميز داء باركنسون بنقص الدوبامين وزيادة نشاط الجهاز العصبي الباراسمبثاوى لذلك تعطى مضادات القدرة الكولينرجية .
ويستفاد من هذه المركبات في تحسين حالات الرجفان ولدرجة أقل الصلابة العضلية وليس لها أي تأثير على اللاحركية .
تعطى للتقليل من الاستيل كولين وتعطى هذه المركبات بشرط عدم وجود مضادات استطباب لها ، وأهمها :الجلوكوما– ضخامة البروستات ، وتعطى بجرعات خفيفة تزاد تدريجياً مع مراقبة التأثيرات الجانبية الهضمية والقلبية والعينية .
وأهم هذه المركبات ما يلي :
الاتروبينatropine
وهو من القلويدات الطبيعية ولكن له تأثيرات جهازية عديدة لذلك يستعاض عنه بمركب أفضل منه هو الهايوسين اوالسكوبولامين تجارياً وهو مضاد للقدرة كولينرجية يستخرج من أوراق عشبة جيمسون ( الداتورا سترومونيوم ) أو من أوراق نبات البانج وهو منوم ومهدئ ومجفف للمفرزات ……… .
2- مركب التري هكسي فينديل Trihexyphenidyl :
® الاسم التجاري: آرتان Artane أو باركوبام Parkopam .تركيز 2 و 5
qوهو مركب صنعي مضاد للفعل البارسمبثاوى بتاثيرات محيطية ومركزية مشابهاً بذلك الأتروبين إلا أنه أقل سمية منه ويوسع الحدقة لفترة أقصر منه .
qالاستعمالات السريرية : وله استعمالات مختلفة أهمها :
·تعديل حالة الرجفان والجمود في داء باركنسون .
·إزالة الرجفان المحدث تجريبياً في حيوانات التجربة باستخدام مركبي تريمورين واوكسى تريمورين وهما من مقلدات الباراسمبثاوىالصنعية وتعمل على زيادة تركيز الأستيل كولين المركزي وبالتالي تحدث علامات الباركنسونية ويعلل ذلك بأنها تنشط أنزيم أستيل كولين ترانسفراز وبالتالي تنشط تشكل الأستيل كولين اعتباراً من جذر الأسيتات مع الكولين .
وتبدي هذه المركبات تأثيرات محيطية ( نظيرة ودية ) مثل : زيادة إفراز اللعاب – دماع – تضيق حدقة – بطء القلب …………
وتستخدم هذه المركبات لإحداث داء باركنسون تجريبياً عند الجرذان وذلك بهدف تقييم فعالية الأدوية المضادة لداء باركنسون حيث تظهر التأثيرات الباركنسونية بعد 20 دقيقة من حقن هذه المركبات بتركيز 20 ملغ/كغ من وزن الجرذ.
·معالجة متلازمة الباركنسونية الثانوية المحدثة دوائياً نتيجة تنبيه الجملة خارج الهرمية وأهم الأدوية المحدثة لذلك هي الأدوية المضادة للذهان مثل كلورو بروموازين وهالو بريدول.
qالتأثيرات الجانبية لمركب تري هيكسي فينيديل :
- بالجرعات العلاجية : · توسع الحدقة . · تشوش الرؤية . · صداع . · جفاف الفم .
- وبالجرعات الكبيرة : · طنين في الأذن .
·اضطرابات ذهانية ونفسية ( هذيان وهلس و ………) .
qالجرعةالدوائية : 2-5 ملغ يومياً عن طريق الفم أو الحقن العضلي تزاد تدريجياً حتى نصل إلى جرعة يومية تقدر بـ 5-15 ملغ/يوم .
qالأشكالالصيدلانية : أقراص بتراكيز 2 ملغ و 5 ملغ ، حبابات بتركيز 5ملغ/مل.
3- مركب بنزوتروبين Benzotropine :
®الاسمالتجاري : يعرف تجارياً باسم cogintol2 .
وينتج من مشاركة الاتروبين½ ملغ مع أحد مضادات الهستامين وهو داي فن هيدرامين 2 ملغ .
qالاستعمالاتالسريرية :
·تخفيف أعراض داء باركنسون خاصة الرجفان ولدرجة أقل التصلب العضلي .
·تسكين الآلام العضلية التشنجية خاصة عند المسنين لأنه يتصف بأنه ذو تحمل جيد وله تأثيرات أتروبينية خفيفة .
·له تأثيرات مسكنة مركنة ومهدئة بسبب تأثيراته المضادة للهيستامين ( وكذلك جميع مضادات الهيستامين لها هذه التأثيرات ) .
qالجرعة : قرص واحد مرة أو مرتين يومياً وكحد أقصى 4 أقراص يومياً .
4- مركب البروسيكليدين Procyclidine :
® الاسمالتجاري : يعرف تجارياً باسم كيمادرين Kemadrine
qوهو مركب إنشائي يبدي تأثيراً فعالاً في جميع الأشكال الباركنسونية سواء منها الأساسية أو تلك التالية لالتهاب الدماغ أو الثانوية الناجمة عن التنبيه بالادوية المضادة للذهان .
يبدي تأثيراً إيجابياً في التخفيف من الرجفان ولدرجة أقل الصلابة العضلية وأخيراً عسرة الحركة .
qالتأثيراتالجانبية :
يسبب بالجرعات الخفيفة والمعتدلة ما يلي :
·جفاف فم · توسع حدقة
·إمساك · تعرق
·صعوبة في الكلام والكتابة والمشي
وبالجرعات العالية يسبب : دواراً – هلساً – ارتباكاً ………
qمضاداتالاستطباب يعنى موانع الاستعمال ( وهي نفس مضادات الاتروبين وتشمل :
·جلوكوما· ضخامة البروستات
·احتباس البول · انسداد الأمعاء ( إمساك ) .
qالجرعة : 2.5 ملغ 3 مرات يومياً تزاد تدريجياً حتى 5 ملغ 3 مرات يومياً وكحد أقصى 10 ملغ 3 مرات يومياً . أي الجرعة القصوى 30 ملغ يومياً .الدوا دة مش فى مصر
qالأشكالالصيدلانية :
·أقراص 5 ملغ
حبابات 5 ملغ/مل سعة الحبابة 2 مل

• ويوصى عند وصف هذه الفئة من الأدوية المضادة لداء باركنسون باتباع ما يلي:

1. تناول الدواء قبل الطعام بنصف ساعة أو بعده بنصف ساعة أو ساعة .
2. عدم تناول الدواء مع البروتينات في وقت واحد .
3. عدم تناول القهوة والشاي مع الأدوية المضادة للباركنسونية .
4. تناول كميات كافية من السوائل والبروتينات مع الطعام ولكن بعيداً عن الدواء المضاد لداء باركنسون .

IV-مضادات اهستامين: أهمها :
1- داي فن هيدرامين DiPhenhydramine:من مشتقات ايتانول أمين..
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Benadryl .
qوله تأثيرات أتروبينية واضحة وهو مركب مهدئ ومحدث للنعاس .
qالجرعة : 50 ملغ 3-4 مرات يومياً .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ و 50 ملغ .
·شراب 10 ملغ/5 مل .
2- أورفينادرين Orphenadrine :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Disipal .
qويتميز بأنه يبدي تأثيراً مضاداً لقدرة الكولين إضافة إلى تأثيره المضاد للهيستامين . ويتميز بأنه محدث للنشوة ومعدل للمزاج عند المرضى وله تاثيرات أتروبينية ومضادة مسكارينية خفيفة فلا يسبب جفاف الفم أو توسع الحدقة ولا يؤثر بالتالي على المطابقة .
qالجرعة : 50 ملغ مرة واحدة في اليوم يمكن أن تزاد لحد أقصى 4 مرات في اليوم .
دوا اخر هو الbiperidine.زى الbenzotropineويوجد باقراصakineton2 ,5achetenon2,kinoprid5

متلازمة الباركنسونية الثانوية

Secondary Parkinsonism Syndrome

وهي حالة مرضية تتميز بظهور علامات وأعراض داء باركنسون بإحداث دوائي وتشمل مجموعة من الأدوية التي تعمل إما بآلية ضرب حصار حول مستقبلات D2 أو بآلية إنقاص مستوى الدوبامين في مراكز الادخار أو بآلية تنبيه الجملة خارج الهرمية فتظهر عندها أعراض الباركنسونية الكاذبة أو الثانوية وهي تأثيرات قابلة للتراجع عند تخفيض الجرعة الدوائية أو سحب الدواء المحدث نهائياً .
المركبات المحدثة للباركنسونية الثانوية:

1. الرزربين : وهو قلويد طبيعي يستخرج من جذور الراولفيا الثعبانية وهو خافض رديء للضغط الشرياني من جهة ومضاد للذهان من جهة أخرى كما يحاصر مستقبلات D2 ويعمل على إنقاص مستوى الدوبامين مسبباً باركنسونية كاذبة .
2. الفا ميثيل دوبا : وله استعمال مديد وهو خافض للضغط الشرياني حيث يحل محل النورأدرينالين في مستقبلات الأخير المحيطية وبالتالي يخفض الضغط ، يسبب باركنسونية ثانوية بتثبيطه نشاط أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز .
3. المركبات المضادة للذهان : وتمثلها فئتان :

·الفئة الأولى :مشتقات الفينو ثيازينphenothiazine: ومنها مركب الكلوروبرومازينchloropromazine ومركب بروكلوربيرازين Prochlorperazine ومركب ثيوريدازين Thioridazine ومركبات هذه الفئة تحاصر مستقبلات D2 وتسبب نقص الدوبامين كما تنبه الجملة خارج الهرمية .
·الفئة الثانية مشتقات البيتروفينون : ويمثلها مركب فلوربيريدول ومركب هالوبيريدول Haloperidol وهو أكثر إحداثاً للباركنسونية الثانوية وذلك بآلية محاصرة مستقبلات D2 وتنبيه الجملة خارج الهرمية .
معالجة الباركنسونية الثانوية:

1. إيقاف الدواء المحدث .
2. إعطاء مضادات القدرة الكولنيرجية مثل بروسيكليدين وتري هكسي فينيديل ومضادات الهيستامين مثل داي فن هيدرامين ولا يستفاد على الإطلاق من الأدوية المعيضة للدوبامين L-Dopa ولا من منبهات D2 مثل أمانتادين وبروموكريبتين .